Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако предпочитает селиться в скромных, почти убогих мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели — отыскать человека, оборвавшего жизнь его супруги. Но путь к правде осложнен редким недугом: он сохранил воспоминания о прошлом вплоть до трагедии, однако утратил способность удерживать в памяти события, произошедшие всего 15 минут назад.
Эта особенность превращает каждый его день в череду разрозненных фрагментов, где ориентирами служат лишь фотографии, записи и татуировки на собственном теле. Леонард вынужден постоянно заново осмысливать свои действия, доверяя лишь тому, что успел зафиксировать до очередного провала в памяти.